Le diagnostic d'oedème est clinique et habituellement facile. La recherche étiologique est l'étape fondamentale pour adapter le traitement.
Les principaux diagnostics différentiels sont les augmentations de volume avec une composante tissulaire majoritaire, voire exclusive comme dans les lymphoedèmes ou les lipoedèmes dans lesquelles la composante liquidienne est modérée ou nulle et donc avec peu de réversibilité.
Des diagnostics plus rares (syndromes hypertrophiques, neuropathie, lipomatose, sarcome, myosite) doivent être évoqués en présence d'autres anomalies, vasculaires ou cutanées ou neurologiques.